Amyloid Fibrils คืออะไร?

Amyloid fibrils เป็นโปรตีนที่มีลักษณะคล้ายเธรดซึ่งไม่ละลายน้ำและต้านทานต่อกิจกรรมโปรตีเอส โครงสร้างของอะไมลอยด์สามารถสะสมในบริเวณต่าง ๆ ของร่างกายรวมถึงสมองข้อต่อและตับอ่อนทั้งนี้ขึ้นอยู่กับโปรตีนที่ทำขึ้นในกลุ่มไฟบริล หลักฐานทางพันธุกรรมพยาธิวิทยาและชีวเคมีอย่างกว้างขวางบ่งชี้ว่าการสะสมของ amyloid fibrils ในเนื้อเยื่อเกี่ยวข้องกับโรคต่าง ๆ มากมายรวมถึงอัลไซเมอร์พาร์คินสันเบาหวานประเภท 2 และโรคพรีออน ตัวอย่างเช่นสมองของผู้ป่วยอัลไซเมอร์แสดงให้เห็นโล่ของ amyloid fibrils ที่เกิดจากโปรตีนเบต้า - อะไมลอยด์

โปรตีนประมาณ 30 ชนิดก่อให้เกิด amyloid fibrils ในมนุษย์ พวกเขาไม่เกี่ยวข้องและไม่แบ่งปันโครงสร้างทั่วไปหรือความคล้ายคลึงกันของลำดับ อย่างไรก็ตามพวกเขาทั้งหมดถูกพับในลักษณะที่แตกต่างจากรูปแบบการพับโปรตีนปกติโดยมีโครงสร้างเดียวกันที่มักพบที่แกนกลางของไฟบริล โปรตีนที่ก่อให้เกิด amyloid fibrils ในโรคของมนุษย์ ได้แก่ immunoglobulin light chain, gelsolin, procalcitonin, โปรตีน beta-amyloid, serum amyloid A ในซีรั่ม, โปรตีน beta 2-microglobulin, transthyretin และโปรตีน prion

อะไมลอยด์ไฟบริลมีคุณสมบัติทางโครงสร้างโดยไม่คำนึงถึงโปรตีนที่เกี่ยวข้องโดยเฉพาะอย่างยิ่งโครงสร้างควอเทอร์นารีข้ามแผ่นเบต้า โปรตีนเดี่ยวสร้างเป็นเส้นใยยาวที่เชื่อมโยงแบบเคียงข้างกันเป็นริบบิ้น กองแผ่นเบต้าเหล่านี้เชื่อมต่อกันอย่างแน่นหนาโดยพันธะไฮโดรเจนวิ่งในแนวตั้งฉากกับแกนยาวของไฟบริล

โครงสร้างที่โดดเด่นนี้อาจเป็นผลมาจากประจุที่แข็งแกร่งซึ่งดำเนินการโดย Building Block ของ fibrils โปรตีนที่มีลำดับกลูตามีนเป็นส่วนสำคัญในโรคพรีออนและโรคฮันติงตัน กลูตามีนสามารถรั้งโครงสร้างเบต้าแผ่นโดยสร้างพันธะไฮโดรเจนอินทราสแรนด์ระหว่างเอไมด์คาร์บอนิลและไนโตเจน ในโปรตีนอื่น ๆ เช่นโปรตีนเบต้า - อะเมอรอยด์ที่เกี่ยวข้องกับอัลไซเมอร์ความสัมพันธ์ที่ไม่ชอบน้ำเป็นความคิดที่จะยึดโครงสร้างเข้าด้วยกัน

Amyloid fibrils เป็นผลมาจากปัญหาในการสร้างโปรตีนด้วยตนเองและดูเหมือนจะเป็นผลมาจากกระบวนการชรา โรคส่วนใหญ่ที่เกิดจากโครงสร้างอะไมลอยด์พบได้ในผู้ป่วยสูงอายุ ครั้งหนึ่งเคยเชื่อกันว่า ameloid fibrils นั้นเฉื่อยด้วยตัวกลางพิษที่ทำลายเซลล์ในระหว่างการก่อตัวทำให้เกิดความเสียหายต่อเซลล์ การวิจัยได้แสดงให้เห็นว่าเส้นใยตัวเองมีพิษจริงโดยเฉพาะอย่างยิ่งเมื่อแยกส่วนเป็นชิ้นสั้น ไม่ทราบแน่ชัดว่าเส้นใยนั้นมีพิษต่อเซลล์อย่างไรหรือทำไมเส้นใยที่สั้นกว่าจึงมีพิษมากขึ้น แต่ความเป็นไปได้อย่างหนึ่งคือขนาดที่เล็กทำให้ง่ายต่อการเข้าสู่เซลล์

ไฟบริลเหล่านี้มีลักษณะตรงและไม่แตกหักเมื่อสังเกตโดยกล้องจุลทรรศน์อิเล็กตรอน พวกเขามักจะระบุทางอ้อมโดยใช้สีย้อมฟลูออเรสเซนต์, โพลาไรเซทสีย้อม, dichroism แบบวงกลมหรือสเปคตรัมอินฟราเรดฟูริเยร์ การวิเคราะห์การเลี้ยวเบนของรังสีเอกซ์สามารถใช้เพื่อกำหนดการมีอยู่ของโครงสร้างกระดูกสันหลัง cross-beta โดยตรงโดยสัญญาณการกระจายการกระเจิงลักษณะ

ภาษาอื่น ๆ

บทความนี้ช่วยคุณได้ไหม ขอบคุณสำหรับความคิดเห็น ขอบคุณสำหรับความคิดเห็น

เราจะช่วยได้อย่างไร เราจะช่วยได้อย่างไร