Amiloid Fibriller Nedir?

Amiloid fibrilleri, çözünmeyen ve proteaz aktivitesine dirençli olan iplik benzeri protein agregatlarıdır. Fibrilleri oluşturan proteine ​​bağlı olarak, amiloid yapıları beyin, eklemler ve pankreas dahil olmak üzere vücuttaki farklı bölgelerde birikir. Kapsamlı genetik, patolojik ve biyokimyasal kanıtlar, dokulardaki amiloid fibrillerinin birikmesinin, Alzheimer, Parkinson, tip 2 diyabet ve prion hastalığı dahil olmak üzere birçok hastalığa dahil olduğunu gösterir. Örneğin, Alzheimer hastalarının beyinleri, beta-amiloid proteininden oluşturulan amiloid fibrillerin plaklarını göstermektedir.

Yaklaşık 30 protein, insanlarda amiloid fibrilleri oluşturur; ilişkili değillerdir ve ortak bir yapı veya dizi benzerliği paylaşmazlar. Bununla birlikte, hepsi normal protein katlama modellerinden farklı bir şekilde katlanır, aynı yapı her zaman bir fibrilin çekirdeğinde bulunur. İnsan hastalıklarında amiloid fibrilleri oluşturan proteinler arasında immünoglobulin hafif zincirleri, gelsolin, prokalsitonin, beta-amiloid proteini, serum amiloid A proteini, beta 2-mikroglobulin, transtiretin ve prion proteini bulunur.

Katılan proteinlerden bağımsız olarak, amiloid fibriller, karakteristik yapısal özelliklere, özellikle çapraz-beta-tabaka dörtlü yapılarına sahiptir. Tek proteinler, yan yana şeritlere bağlanan uzun filamentler oluşturur. Hidrojen bağlarıyla sıkıca bağlanmış olan bu beta yaprak yığınları, fibrilin uzun eksenine dik olarak uzanır.

Bu ayırt edici yapı, fibrillerin yapı taşlarının taşıdığı kuvvetli yükten kaynaklanabilir. Glutamin bakımından zengin sekanslara sahip proteinler, prion hastalıklarında ve Huntington hastalığında önemlidir. Glutaminler, amit karbonilleri ve nitrojenler arasında, sıkı ve hidrojen bağları oluşturarak beta-tabaka yapısını destekleyebilir. Alzheimer ile ilişkili beta-ameloid proteini gibi diğer proteinlerde, hidrofobik ilişkinin yapıyı bir arada tuttuğu düşünülmektedir.

Amiloid fibrilleri, protein kendi kendine montajındaki sorunların bir sonucudur ve yaşlanma sürecinin bir sonucu olarak görünmektedir. Amiloid yapıların neden olduğu hastalıkların büyük çoğunluğu yaşlı hastalarda bulunur. Bir zamanlar ameloid fibrillerinin etkisiz olduğuna inanıldı, oluşumu sırasında hücreye zarar veren toksik ara ürünler hücre hasarına neden oldu. Bununla birlikte, araştırmalar liflerin kendilerinin özellikle kısa parçalara bölündüğünde aslında toksik olduğunu göstermiştir. Liflerin hücreler için nasıl toksik olduğu veya daha kısa liflerin neden daha toksik olduğu bilinmemektedir, ancak bir olasılık, küçük boyutlarının hücrelere girmeyi kolaylaştırmasıdır.

Bu fibriller, elektron mikroskobu ile gözlemlendiğinde karakteristik düz, dallanma bir görünüme sahiptir. Genellikle dolaylı olarak flüoresan boyalar, leke polarimetrisi, dairesel dikroizm veya Fourier dönüşümü kızılötesi spektroskopisi kullanılarak tanımlanırlar. Karakteristik saçılma kırınım sinyalleri ile çapraz beta omurga yapısının varlığını doğrudan belirlemek için bir X ışını kırınım analizi kullanılabilir.

DİĞER DİLLER

Bu makale size yardımcı oldu mu? Geri dönüşünüz için teşekkür ederiz Geri dönüşünüz için teşekkür ederiz

Nasıl yardımcı olabiliriz? Nasıl yardımcı olabiliriz?